Retrato de Edvard Calvin Kendall
(1940) Fotografía en blanco y negro Mayo Clinic |
La
verdadera historia de las hormonas corticoideas comenzó con las investigaciones
del polaco Tadeusz Reichtein, en la Universidad de Basilea (fig.1) y del
norteamericano Edward C. Kendall, de la Clínica Mayo (fig.2), quienes por
separado llegaron simultáneamente al descubrimiento de la cortisona, aislándola
de otras sustancias integrantes de la corteza de la glándula suprarrenal y
estableciendo simultáneamente su estructura química. El equipo estadounidense,
además, poseía una notable infraestructura como resultante de la reciente
confrontación bélica y pudo planificar rápidamente un proceso de preparación
industrial de la hormona. La cortisona pudo así encontrar pronto su aplicación
terapéutica.
 |
| Tadeusz Reinchtein |
Algunos
años antes, en 1925, Philip S. Hench (Jefe del Departamento de Enfermedades Reumatológicas de la Clínica Mayo) había ya observado síntomas de apatía e hipotensión en pacientes que padecían artritis reumatoide y Enfermedad de Addison.
Más tarde, en 1929, algo más volvió a llamar la atención de Hench: la remisión de los síntomas de pacientes con artritis reumatoide que a la vez presentaban ictericia, situación que también se observó en mujeres embarazadas con artritis reumatoide. Fue así como postuló la relación entre estos fenómenos con una determinada ”sustancia X” antirreumatoidea. Sin embargo, en su autopsia no se encontró ninguna alteración estructural de las glándulas suprarrenales, lo que generó el abandono de dichas observaciones.
A principios de los años 30, Edward Calvin Kendall (1886–1972) junto a su equipo en la Clínica Mayo, logró preparar, a partir de los extractos de suprarrenales, un compuesto cristalino conformado por unas 30 sustancias. Para Kendall y su equipo era difícil saber cuál de todas estas sustancias, cuando estaba ausente, causaba la Enfermedad de Addison.
Antes de que los americanos entraran en la contienda de la II Guerra Mundial, a causa del ataque de los Japoneses a Pearl Harbor en el otoño de 1941, los departamentos médicos de la Armada y la Marina requirieron de los servicios del National Research Council para que les supliera grandes cantidades de hormonas de la corteza adrenal, ya que podría ser de ayuda en las operaciones militares. Al parecer el gran estímulo no era ese, sino el rumor de que los pilotos alemanes de la Luftwaffe se inyectaban extractos de suprarrenales procedentes de ovejas de Argentina para paliar el mal de altura. Esto le permitía volar hasta una altura mayor de 40.000 pies, les protegía de las infecciones e incrementaba la energía corporal. De esta manera, el National Research Council encargó a veintidós laboratorios nacionales la preparación de hormonas de la corteza adrenal; para ello se realizaron reuniones preparatorias en Washington y participaron varios investigadores que aportaron algunas contribuciones. Todas estas noticias resultaron ser falsas, pero le permitió a Estados Unidos la posibilidad de obtener a través de la industria farmacéutica en crecimiento hormonas sintéticas.
En la década de 1940 las dificultades para Kendall eran la separación de estos compuestos de la glándula suprarrenal debido a la mezcla con grasa, proteínas, agua y otros materiales glandulares y por ello se pensó en su síntesis parcial. Así, en 1944, en los laboratorios de investigación de la Clínica Mayo, se sintetizo una pequeña cantidad de dehidrocorticosterona o compuesto A. A medida que purificaba estos compuestos los denominaba A,B,C,D,E, etc. Probando los distintos compuestos fabricó en 1947 el compuesto E (17-hidroxi-11-dehidrocorticosterona) que logró aliviar a un paciente con artritis reumatoide. Kendall y su colaborador Mason, decidieron denominarlo cortisona, ya que derivaba de la corteza suprarrenal.
Antes de que los americanos entraran en la contienda de la II Guerra Mundial, a causa del ataque de los Japoneses a Pearl Harbor en el otoño de 1941, los departamentos médicos de la Armada y la Marina requirieron de los servicios del National Research Council para que les supliera grandes cantidades de hormonas de la corteza adrenal, ya que podría ser de ayuda en las operaciones militares. Al parecer el gran estímulo no era ese, sino el rumor de que los pilotos alemanes de la Luftwaffe se inyectaban extractos de suprarrenales procedentes de ovejas de Argentina para paliar el mal de altura. Esto le permitía volar hasta una altura mayor de 40.000 pies, les protegía de las infecciones e incrementaba la energía corporal. De esta manera, el National Research Council encargó a veintidós laboratorios nacionales la preparación de hormonas de la corteza adrenal; para ello se realizaron reuniones preparatorias en Washington y participaron varios investigadores que aportaron algunas contribuciones. Todas estas noticias resultaron ser falsas, pero le permitió a Estados Unidos la posibilidad de obtener a través de la industria farmacéutica en crecimiento hormonas sintéticas.
En la década de 1940 las dificultades para Kendall eran la separación de estos compuestos de la glándula suprarrenal debido a la mezcla con grasa, proteínas, agua y otros materiales glandulares y por ello se pensó en su síntesis parcial. Así, en 1944, en los laboratorios de investigación de la Clínica Mayo, se sintetizo una pequeña cantidad de dehidrocorticosterona o compuesto A. A medida que purificaba estos compuestos los denominaba A,B,C,D,E, etc. Probando los distintos compuestos fabricó en 1947 el compuesto E (17-hidroxi-11-dehidrocorticosterona) que logró aliviar a un paciente con artritis reumatoide. Kendall y su colaborador Mason, decidieron denominarlo cortisona, ya que derivaba de la corteza suprarrenal.
Hench trabajaba en la Clínica Mayo, como Kendall y Mason y
por este motivo, en 1949, probó la "sustancia
E" en un caso de artritis reumatoide, comprobando sus
efectos antiinflamatorios. Afortunadamente usó una dosis adecuada, y el
resultado fue espectacular. Decidieron entonces llamar al compuesto cortisona, ya que se había obtenido de la corteza suprarrenal. Poco después se probaron también los efectos de la
ACTH, que también se había descubierto pocos años antes, con
buenos resultados.
Los resultados obtenidos, corroborados poor otros investigadores en diversas ciudades de los EUA se presentaron en el VII Congreso Internacional de Enfermedades Reumáticas, que se llevó a cabo en 1949 y al cual asistieron 500 médicos e investigadores. Los trabajos de Hench suscitaron un vivo interés en todos los medios médicos, y comenzaron a aplicarse a diversos campos.
El impacto de la presentación del compuesto E en el tratamiento de la Artritis Reumatoide fue extraordinario y ocupó las páginas no solamente de las revistas médicas (Proceeding of the Staff Meeting of the Mayo Clinic, JAMA...) sino también de la prensa general (New York Times, Times...) Con la publicación sobre la acción de la cortisona, sobre todo en la artritis reumatoide, los pacientes solicitaron de los médicos tratamientos con este producto, lo que nunca había sucedido anteriormente.
Buena prueba de las expectativas que se crearon fue que tan sólo un año después, Reichtein, Kendall y Hench eran galardonados con el Premio Nobel (1950).
Los resultados obtenidos, corroborados poor otros investigadores en diversas ciudades de los EUA se presentaron en el VII Congreso Internacional de Enfermedades Reumáticas, que se llevó a cabo en 1949 y al cual asistieron 500 médicos e investigadores. Los trabajos de Hench suscitaron un vivo interés en todos los medios médicos, y comenzaron a aplicarse a diversos campos.
El impacto de la presentación del compuesto E en el tratamiento de la Artritis Reumatoide fue extraordinario y ocupó las páginas no solamente de las revistas médicas (Proceeding of the Staff Meeting of the Mayo Clinic, JAMA...) sino también de la prensa general (New York Times, Times...) Con la publicación sobre la acción de la cortisona, sobre todo en la artritis reumatoide, los pacientes solicitaron de los médicos tratamientos con este producto, lo que nunca había sucedido anteriormente.
Buena prueba de las expectativas que se crearon fue que tan sólo un año después, Reichtein, Kendall y Hench eran galardonados con el Premio Nobel (1950).
 |
| Philip Showalter Hench |
La cortisona y su éster acetato fueron
pronto administradas por vía general para tratar algunas enfermedades de la
piel, demostrándose ligeramente efectivas en ciertos casos. Sin
embargo, no presentaban actividad alguna al aplicarlas localmente.
En 1952,
Sulzberger y Witten consiguieron un esteroide, al que llamaron componente F,
posteriormente conocido como
hidrocortisona, obtenido mediante procesos de fermentación, que era
activo tópicamente.
En los años siguientes, el uso de la
hidrocortisona se introdujo tanto en los tratamientos dermatológicos de adultos, como para tratar las dermatosis infantiles. La
aparición de hidrocortisona inauguró una época, la era de la corticoterapia
tópica, que contribuyó poderosamente al progreso de la dermatología. No
obstante, es curioso destacar que, ya en aquella remota época, los clínicos
estaban preocupados por los posibles efectos adversos de la aplicación tópica
de esteroides.
 |
| Marion Sulzberger |
La hidrocortisona, no obstante, tenía un
efecto muy suave que era insuficiente para el tratamiento de algunas
dermatosis. Por ejemplo, pronto se observó su insuficiencia frente a la
psoriasis y a la dermatitis de contacto. Hubo que esperar algunos años para que
surgieran algunos de sus derivados, a los que por proceder de la cortisona y
asemejarse a ella estructuralmente se vino en llamar corticoides. En 1955 se
introdujo la primera forma halogenada, el derivado 9-α-fluorado
(fluorohidrocortisona), y casi
instantáneamente se obtuvieron evidencias de la posibilidad de efectos secundarios sistémicos al usar estas
formas halogenadas.
Bibliografía
Sierra X. Principios de terapéutica dermatológica. En: Harper J Dermatología pediátrica (1ª ed. española). Barcelona: Doyma, 1986: 175-193
Li CH, Evans HM, Simpson ME. Adrenocorticotorpic hormone. J Biol Chem 1943; 149: 413-424
Sayers G,
White A, Long CNH. Preparation and properties of pituitary adrenotropic
hormone. J Biol Chem 1943; 149: 425-436
Hench PS,
Kendall EC, Slocumb CH. The effect of a hormone of the adrenal cortex and of
pituitary adrenocorticotropic hormone on rheumatoid arthritis. Mayo Clin Proc
1949, 24: 181-193
Caño X.
Premios Nobel de Medicina. Barcelona: Ancora, 1993.
Newman BA,
Feldman FF. Effects of topical cortisone on chronic discoid lupus erythematosus
and necrobiosis lipoidica diabeticorum. J Invest Dermatol 1951; 17: 3-6
Goldman L,
Thompson RG, Trice ER. Cortisone acetate in skin disease: Local effect in skin
from topical applications and local injection. Arch Dermatol Syph 1951; 19:
101-102
Murray JR. The
history of corticosteroids. Acta Der Venereol (Stockh) 1989; 69 (Suppl 151) : 4-6
Sulzberger MD,
Witten VH. The effect of topically applied compound I in selected dermatoses. J
Invest Dermatol 1952, 19: 101
Grupper C.
Applications locales d'hydrocortisone en dermatologie. Bull Soc Franc Dermatol
Syph 1953; 60: 474-478
Robinson HM,
Robinson RCV. Treatment of dermatoses with local application of hydrocortisone
acetate. JAMA 1954; 70: 1213-1216
McCorriston
LR. Hydrocortisone (compound F) acetate ointment in eczema of infants and
children. Can Med Assoc J 1954; 70: 59-72
Smith CC.
Eosinophilic response after inunction of hydrocortisone ointment: Experiments
demonstrating lack of significant absortion and of systemic effects. Arch
Dermatol Syph 1953; 68: 50-53
Witten VH,
Sulzberger MB, Zimmerman EH, Shapiro AJ. Therapeutic assay of topically applied
9a-fluorohidrocortisone
acetate in selected dermatoses. J Invest Dermatol 1955; 24: 1-4
Fitzpatrick
TB, Griswold HC, Hicks JH. Sodium retention and edema from percutaneous
absortion of fludrocortisone acetate. JAMA 1955; 158: 1149-1152
Glyn, J. The discovery and early use of cortisona J R Se Med, 91 (1998), pp. 513-517
Glyn, J. The discovery and early use of cortisona J R Se Med, 91 (1998), pp. 513-517
No hay comentarios:
Publicar un comentario