De las gárgolas al gargolismo (II): el síndrome de Hurler

versió catalana | versión española

Gàrgola en forma de gaiter  Gárgola de piedra Catedral de Plasencia

Como hemos visto en una entrada anterior, las gárgolas suelen presentar caras grotescas, con muecas y deformaciones. 

Este aspecto facial de muchas gárgolas dio el nombre de gargolismo, nombre con el que se conocía una enfermedad hereditaria que se caracteriza por un aspecto facial característico, dado el crecimiento exagerado de algunos rasgos faciales que les da un aspecto que se asemeja a las gárgolas:

- cabeza grande con cuello pequeño,  

- orejas gruesas,  

- nariz ancha con el puente basal bajo,  

- frente abultada,  

- ojos más separados de lo habitual,  

- boca grande con macroglosia  

- dientes pequeños y deformes

          -  hipertrofia de encías  

 

 

Aspecto  facial en el síndrome de Hurler
 (mucopolisacaridosis tipo I)
Fuente: www.oncofertility.northwestern.edu

El nombre de gargolismo casi no se usa en la actualidad. Se usa preferentemente la denominación de síndrome de Hurler, ya que aunque la enfermedad había sido descrita en 1900, fue clasificada como síndrome en 1919 por la pediatra alemana Dra. Gertrud Hurler, que lo había observado en un niño y una niña. 

La Dra Gertrud Hurler (1889-1965)

La sección roja es donde
se encuentra la mutación
del Síndrome de Hurler.

El síndrome de Hurler (recientemente más conocido como síndrome de Hurler-Scheie) se trata de una enfermedad rara, de muy escasa incidencia (1 caso por cada 175.000 nacimientos). Se produce por la incapacidad para descomponer cadenas largas de moléculas de azúcar llamadas glucosaminoglicanos debido a que su organismo no produce un enzima que ayuda a romperlas (alfa-L-iduronidasa lisosómica). Estos glucosaminoglicanos se sitúan en las mucosas y articulaciones y si no se eliminan adecuadamente pueden producir daños en diversos órganos.

Aunque los bebés ya presentan una cara especial, la mayoría de los síntomas se manifiestan entre los 2 y 8 años, y afectan a múltiples órganos, incluyendo curvatura anormal de la columna vertebral, rigidez articular, y malformaciones óseas. El abdomen aparece muy grande, ya que hay hepatoesplenomegalia (hígado y bazo grande) por acúmulo de los mucopolisacáridos en estos órganos; alteraciones cardíacas y tendencia a producir hernias. A nivel intelectual se observa  retraso mental y dificultades para hablar, que se agravan por la presencia de una lengua mayor de lo habitual (macroglosia). Los sentidos están afectados: sordera dificultades en la visión por opacidad de córneas...

En la piel, puede observarse pápulas de color marfil en la zona escapular, pérdida de elasticidad en codos y rodillas y pelo muy abundante, muy grueso y áspero. 

Debido a la falta de conocimiento de la enfermedad normalmente el diagnóstico es tardío, lo que dificulta su tratamiento. Cuando los niños aun no tienen la enfermedad muy avanzada y por lo tanto no se han producido lesiones graves, se puede  recurrir al trasplante de médula ósea que detiene los síntomas de la enfermedad o la cirugía paliativa para resolver hernias. Si por el contrario no se ha detecta a tiempo el niño presenta deterioro neurológico progresivo y la muerte ocurre a  edad temprana, generalmente por problemas cardíacos o pulmonares. 

Principales tipos de mucopolisacaridosis 
(What is Hurler's syndrom? https://www.theodysseyonline.com/hurlers-syndrome)

Además del síndrome de Hurler, hay otras mucopolisacaridosis por afectación de diversos enzimas que dan cuadros clínicos relativamente parecidos (véase cuadro adjunto). 

Según algunos autores, la patología que presentaba Quasimodo, el jorobado de Notre-Dame de París podría corresponder a una mucopolisacaridosis. 

Aunque hoy la denominación de gargolismo -que tenía una connotación peyorativa- se ha sustituído por el de síndrome de Hurler o mucopolisacaridosis tipo I, podemos recordar este término histórico que hacía referencia a las gárgolas de ciertos edificios góticos. 

Bibliografía


Hurler G Ueber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. 
In: Zeitschrift für Kinderheilkunde. Bd. 24, Ausgabe 5/6 (20. Januar 1920), S. 220–234

Pérez-Pastor G, Larrea M, Lloret A, Febrer I, Fortea JM Manifestaciones cutáneas del síndrome de Hunter. Actas Dermosifiliogr 2004;95:129-32 - Vol. 95 Núm.2

Trillo L. Enfermedades raras: síndrome de Hurler 
http://enfermedadesrarasinfo.blogspot.com.es/2014/12/sindrome-de-hurler.html

https://www.ecured.cu/S%C3%ADndrome_de_Hurler

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001204.htm

http://infogen.org.mx/sindrome-de-hurler-enfermedad-de-hurler-mps1-h/#indice-5

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=93473

What is Hurler's syndrom? 
https://www.theodysseyonline.com/hurlers-syndrome

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De les gàrgoles al gargolisme (II): La síndrome de Hurler

Gàrgola en forma de gaiter  Gárgola de piedra Catedral de Plasencia

Segons hem pogut veure en una entrada anterior, les gàrgoles solen presentar cares grotesques, amb ganyotes i deformacions.

Aquest aspecte facial de moltes gàrgoles va donar el nom de gargolisme, amb el que es coneixia una malaltia hereditària que es caracteritza per un aspecte facial particular, atès el creixement exagerat d'alguns trets facials que els dóna un aspecte que s'assembla a les gàrgoles:

- cap gran amb coll petit,

- orelles gruixudes,

- nas ample amb el pont basal baix,

- front voluminós,

- ulls més separats del que és habitual,

- boca gran amb macroglòssia

- dents petites i deformes. 

- hipertròfia de genives

Aspecte  facial en la síndrome de Hurler
 (mucopolisacaridosi tipus I)
Font: www.oncofertility.northwestern.edu

El nom de gargolisme gairebé no es fa servir actualment. S'usa preferentment la denominació de síndrome de Hurler, ja que encara que la malaltia havia estat descrita el 1900, va ser classificada com a síndrome el 1919 per la pediatra alemanya Dra. Gertrude Hurler, qui ho havia observat en un nen i una nena.

La Dra Gertrud Hurler (1889-1965)

La síndrome de Hurler (o darrerament anomenada síndrome de Hurler-Scheie) es tracta d'una malaltia rara, d’incidència molt escassa (1 cas per cada 175.000 naixements). Es produeix per la incapacitat per descompondre cadenes llargues de molècules de sucre anomenades glucosaminoglicans degut al fet que el seu organisme no produeix un enzim que ajuda a trencar-les (alfa-L-iduronidasa lisosòmica). Aquests glucosaminoglicans es situen a les mucoses i articulacions i si no s'eliminen adequadament poden produir danys en diversos òrgans.

La secció vermella és a on
es troba la mutació de la 
Síndrome de Hurler.

Si bé els bebès ja presenten una cara especial, la majoria dels símptomes es manifesten entre els 2 i els 8 anys, i afecten múltiples òrgans, incloent curvatura anormal de la columna vertebral, rigidesa articular, i malformacions òssies. L'abdomen apareix molt gran, ja que hi ha hepatoesplenomegàlia (fetge i melsa gran) per acumulació dels mucopolisacàrids en aquests òrgans; alteracions cardíaques i tendència a produir hèrnies. A nivell intel·lectual s'observa retard mental i dificultats per parlar, que s'agreugen per la presència d'una llengua més gran del que és habitual (macroglòssia). Els sentits estan afectats: sordesa, dificultats en la visió per opacitat de còrnies...

A la pell, s’hi poden observar pàpules de color ivori a la zona escapular, pèrdua d'elasticitat en colzes i genolls i pèl molt abundant, molt gruixut i aspre.

A causa de la manca de coneixement de la malaltia normalment el diagnòstic és tardà, cosa que en dificulta el tractament. Quan els nens encara no tenen la malaltia molt avançada i per tant no s'han produït lesions greus, es pot recórrer al trasplantament de medul·la òssia que atura els símptomes de la malaltia o la cirurgia pal·liativa per resoldre hèrnies. Si, per contra, no s'ha detectat a temps el nen presenta deteriorament neurològic progressiu i la mort succeeix en edats primerenques, generalment per problemes cardíacs o pulmonars.

Principals tipus de mucopolisacaridosis 
(What is Hurler's syndrom? https://www.theodysseyonline.com/hurlers-syndrome)

A més de la síndrome de Hurler, hi ha altres mucopolisacaridosis per afectació de diversos enzims que cursen quadres clínics relativament semblants (vegeu quadre adjunt).

Segons alguns autors, la patologia que presentava Quasimodo,  el geperut de Notre-Dame de París podria correspondre a una mucopolisacaridosi.

Encara que avui la denominació de gargolisme –que tenia una connotació pejorativa– s'ha substituït per la síndrome de Hurler o mucopolisacaridosi tipus I, podem recordar aquest terme històric que feia referència a les gàrgoles de certs edificis gòtics.

Bibliografía


Hurler G Ueber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. 
In: Zeitschrift für Kinderheilkunde. Bd. 24, Ausgabe 5/6 (20. Januar 1920), S. 220–234

Pérez-Pastor G, Larrea M, Lloret A, Febrer I, Fortea JM Manifestaciones cutáneas del síndrome de Hunter. Actas Dermosifiliogr 2004;95:129-32 - Vol. 95 Núm.2

Trillo L. Enfermedades raras: síndrome de Hurler 
http://enfermedadesrarasinfo.blogspot.com.es/2014/12/sindrome-de-hurler.html

https://www.ecured.cu/S%C3%ADndrome_de_Hurler

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001204.htm

http://infogen.org.mx/sindrome-de-hurler-enfermedad-de-hurler-mps1-h/#indice-5

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=93473

What is Hurler's syndrom? 
https://www.theodysseyonline.com/hurlers-syndrome

De las gárgolas al gargolismo (I): "la bruixa" de la catedral de Girona

versió catalana | versión española

La bruixa  (s. XIV) Gárgola de piedra caliza Catedral de Girona

Girona, mi ciudad natal, es una bellísima ciudad catalana, en la que los referentes medievales están siempre presentes. Su imponente y majestuosa catedral -la catedral gótica de una sola nave más ancha del mundo- preside de forma innegable la ciudad y ocupa un lugar en el corazón de todos los gerundenses. La catedral es por decirlo así, nuestro símbolo, nuestro orgullo y nuestro emblema. 

En uno de los altísimos muros de la la catedral de Girona, hay un pequeño detalle arquitectónico. Una gárgola esculpida en forma de mujer, que sostiene una filacteria entre las manos y con la boca abierta. Los gerundenses la conocemos por la bruixa (la bruja), por una antigua leyenda medieval.  

Cuentan que en Girona vivía una bruja, conocida por sus hechizos y por sus pactos con el diablo. Cuando se estaba construyendo la catedral de Girona, la bruja, aliada de las fuerzas del mal, quería dificultar la construcción del templo, por lo que arrojaba piedras a los trabajadores, mientras profería blasfemias, obscenidades e improperios. Otras versiones dicen que tiraba piedras cuando salía la procesión del Corpus de la Catedral. 

Pero su sacrílega acción no quedó impune. Quedó convertida en una estatua de piedra, boca abajo. Así en vez de las blasfemias que solía proferir quedó condenada a vomitar agua eternamente, cada vez que llueve. Dicen que al imponerle el castigo Dios le dijo: 

"Pedres tires, pedres tiraràs, de pedra et quedaràs"   

Una gárgola es un elemento arquitectónico que se usaba para drenar el excedente de agua de lluvia e impedir que dañara el tejado. Etimológicamente, su nombre procede del francés gargouiller, 'producir un ruido semejante al de un líquido en un tubo', que seguramente proviene a su vez del latín gurgulio y griego γαργαρίζω 'hacer gárgaras'. 

Las gárgolas son habituales en iglesias y edificios civiles góticos, y con frecuencia se aprovechan con fines decorativos. Generalmente representan animales, diablos, o incluso escenas eróticas. En las caras de las gárgolas se suelen ver expresiones grotescas y deformes. También aparecen frecuentemente en actitudes extrañas o incluso obscenas. Un ejemplo pueden ser las gárgolas de la Lonja de Valencia, en las que podemos ver a una mujer desnuda mostrando ostensiblemente sus genitales o un varón orinando en una jarra. 

Gárgola que muestra un personaje que orina dentro de una jarra.
Lonja de Valencia 

Estas representaciones profanas están hechas con una clara intención jocosa o satírica. En el caso de las gárgolas de iglesia simbolizan el mundo impuro y pecaminoso que queda fuera del recinto, en contraste con lo sacro y celestial de la parte interna del templo. Circulan muchas leyendas locales sobre estas figuras, para reforzar este simbolismo. 

Muchas veces se confunden las gárgolas con las quimeras. Las quimeras son esculturas grotescas que no tienen la función de desagüe. La función utilitaria es lo que marca la diferencia entre unas y otras. Mientras las gárgolas sirven para eliminar el agua de la techumbre, las quimeras son figuras meramente ornamentales, simbólicas o apotropaicas.  

Quimeras de diablos y animales inquietantes vigilan París 
desde las torres de Nôtre-Dame 

Tal vez las quimeras más conocidas son los famosos diablos de Nôtre Dame de París, aunque igualmente podemos encontrarlos en otras catedrales. Vigilan atentos la ciudad con gestos algo inquietantes. Circulan muchas leyendas sobre ellos, como la de que su disposición contiene un mensaje en clave que revela donde se encuentra la piedra filosofal.  Una de estos diablos parisinos, tal vez el más famoso, apoya la cabeza displicentemente entre sus manos, en un gesto de tedio, mientras saca la lengua, burlón. El ingenio popular dice que hace mofa de la estatua de Carlomagno, que tiene enfrente y de la Sorbona, el edificio universitario que se alza un poco más allá en la misma dirección. Y es que para el Diablo -dotado de poder y sapiencia sobrenatural- ni la limitada sabiduría humana ni el efímero poder terrenal son dignos de consideración alguna.

La cara grotesca de las gárgolas ha dado nombre al gargolismo, nombre con el que se ha conocido durante mucho tiempo el síndrome de Hurler (mucopolisacaridosis tipo I) y que será motivo de otra entrada del blog. 


Bibliografía

Vivó C. Llegendes i misteris de Girona. Quaderns de la Revista de Girona. Diputació de Girona: Caixa de Girona [Girona], núm. 24, 1989.

Xunclà F. La bruixa de la Catedral. Llegendes de Girona (separata) 

Blog Pedres de Girona 
http://www.pedresdegirona.com/separata_bruixa_1.htm

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De les gàrgoles al gargolisme (I): 

"La bruixa" de la catedral de Girona

La bruixa  (s. XIV) Gàrgola de pedra calcària Catedral de Girona

Girona, la meva ciutat natal, és una bellíssima ciutat catalana, on els referents medievals hi són sempre presents. La seva imponent i majestuosa catedral -la catedral gòtica d'una única nau més ampla del món- presideix la ciutat de manera innegable i ocupa un lloc al cor de tots els gironins. La catedral és per dir-ho així, el nostre símbol, el nostre orgull i el nostre emblema. 

En un dels altíssims murs de la catedral de Girona, hi ha un petit detall arquitectònic. Una gàrgola esculpida en forma de dona, que sosté una filactèria entre les mans i amb la boca oberta. Els gironins la coneixem per la bruixa, arran d’una antiga llegenda medieval.

Expliquen que a Girona hi vivia una bruixa, coneguda pels seus encanteris i pels seus pactes amb el diable. Quan s'estava construint la catedral de Girona, la bruixa, aliada de les forces del mal, volia dificultar la construcció del temple, per la qual cosa llençava pedres als treballadors, mentre proferia blasfèmies, obscenitats i improperis. Altres versions diuen que llençava pedres quan sortia la processó del Corpus de la Catedral.

Però la seva sacrílega acció no va quedar impune. Va quedar convertida en una estàtua de pedra, de cap per avall. Així en comptes de les blasfèmies que solia proferir va quedar condemnada a vomitar aigua eternament, cada cop que plou. Diuen que en imposar-li el càstig Déu li va dir: 

"Pedres tires, pedres tiraràs, de pedra seràs"

Una gàrgola és un element arquitectònic que es feia servir per drenar l'excedent d'aigua de la pluja i impedir que danyés la teulada. Etimològicament, el seu nom procedeix del francès gargouiller, 'produir un soroll semblant al d'un líquid en un tub', que segurament prové al seu torn del llatí gurgulio i del grec γαργαρίζω 'fer gàrgares'.

Les gàrgoles són habituals a esglésies i edificis civils gòtics, i sovint s'aprofiten amb finalitats decoratives. Generalment representen animals, diables, o fins i tot escenes eròtiques. A les cares de les gàrgoles se solen veure expressions grotesques i deformes. També apareixen freqüentment en actituds estranyes o fins i tot obscenes. Un exemple poden ser les gàrgoles de la Llotja de València, en les que podem veure una dona nua mostrant ostensiblement els seus genitals o un home orinant en una gerra.

Gàrgola que mostra un personatge que orina a dins d'una gerra.
Llotja de València 

Aquestes representacions profanes estan fetes amb una clara intenció jocosa o satírica. En el cas de les gàrgoles d'església simbolitzen el món impur i pecaminós que queda fora del recinte, en contrast amb allò sacre i celestial de la part interna del temple. Circulen moltes llegendes locals sobre aquestes figures, per reforçar aquest simbolisme.

Moltes vegades es confonen les gàrgoles amb les quimeres. Les quimeres són escultures grotesques que no tenen la funció de desguàs. La funció utilitària és el que marca la diferència entre les unes i les altres. Mentre les gàrgoles serveixen per eliminar l'aigua de la sostrada, les quimeres són figures merament ornamentals, simbòliques o apotropaiques.

Quimeres de diables i animals inquietants vigilen París 
des de les torres de Nôtre-Dame 

Probablement les quimeres més conegudes són els famosos diables de Nôtre Dame de París, si bé també els podem trobar en altres catedrals. Vigilen atents la ciutat amb gestos una mica inquietants. Circulen moltes llegendes sobre ells, com la que la seva disposició conté un missatge en clau que revela on hi ha la pedra filosofal. Un d'aquests diables parisencs, potser el més famós, recolza el cap displicentment entre les mans, en un gest de tedi, mentre treu la llengua, burleta. L’enginy popular diu que fa mofa de l’estàtua de Carlemany, que té al davant, i de la Sorbona, l’edifici universitari que s’alça una mica més enllà en la mateixa direcció. I és que per al Diable -dotat de poder i sapiència sobrenatural- ni la limitada saviesa humana ni l'efímer poder terrenal són dignes de cap consideració.

La cara grotesca de les gàrgoles ha donat nom al gargolisme, amb el que s'ha conegut durant molt de temps la síndrome de Hurler (mucopolisacaridosi tipus I) i que serà motiu d'una altra entrada del bloc.

Bibliografia

Vivó C. Llegendes i misteris de Girona. Quaderns de la Revista de Girona. Diputació de Girona: Caixa de Girona [Girona], núm. 24, 1989.

Xunclà F. La bruixa de la Catedral. Llegendes de Girona (separata) 

Blog Pedres de Girona 
http://www.pedresdegirona.com/separata_bruixa_1.htm

La peste negra modificó nuestro genoma

 versió catalana | versión española

Gaetano Zumbo La peste (s. XVII) Ceroescultura  Museo della Specola.  Florencia.

La epidemia de peste negra sembró la desolación en Europa en el s. XIV, causando la muerte de entre el 30 y el 50% de la población del continente. Una verdadera hecatombe que sugiere que la población estaba totalmente desprotegida inmunológicamente frente al agente causal, Yersinia pestis. 

La peste tuvo sucesivas oleadas durante cuatro siglos, pero tras todos estos embates su intensidad e incidencia fue decreciendo. ¿Cuál era la causa? ¿Había perdido virulencia la bacteria? ¿o el organismo humano había desarrollado algún tipo de resistencia?

La respuesta la ha podido dar un equipo multidisciplinario del canadiense que ha publicado sus resultados en un artículo de Nature (19 octubre 2022). Los científicos han podido reconstituir genomas a partir de ADN antiguo extraído de individuos muertos antes, durante y después de la primera epidemia de peste, procedentes de cementerios de Londres y de Dinamarca. 

La comparación de los genomas de las víctimas y de los supervivientes de la peste ha permitido a los investigadores detectar cuatro genes que habrían podido conferir una mayor resistencia a los humanos frente a la peste. 

Así han podido demostrar las interacciones entre la bacteria Y. pestis viva y las células humanas portadoras de una combinación de genes ERAP2 que pueden ser capaces de neutralizar la bacteria más eficazmente. Las personas portadoras de esta variación podrían presentar una tasa de supervivencia frente a la peste de un 40%. Por lo tanto, la mayor parte de personas que sobrevivieron a la primera oleada de peste en el s. XIV seguramente presentaban esta variación genética. Por eso en sucesivas oleadas la peste hizo cada vez menos víctimas y el sistema inmunitario de la población estuvo cada vez más preparada para resistir frente a Y. pestis.

Pero no hay rosa sin espinas. Al aumentar su resistencia, el sistema inmunitario humano se convirtió en más susceptible de desarrollar enfermedades autoinmunes, como es el caso de la enfermedad de Crohn o la artritis reumatoide. En efecto, los cuatro genes identificados se encuentran también en las personas que sufren estas patologías, que afectan a los humanos de nuestro siglo. 

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La pesta negra va modificar el nostre genoma

Gaetano Zumbo La pesta (s. XVII) Ceroescultura  Museo della Specola.  Florència.

L'epidèmia de pesta negra va sembrar la desolació a Europa el s. XIV, causant la mort d’entre el 30 i el 50% de la població del continent. Una veritable hecatombe que suggereix que la població estava totalment desprotegida immunològicament davant de l'agent causal, Yersinia pestis.

La pesta va tenir successives onades durant quatre segles, però després de tots aquests embats la seva intensitat i incidència va anar decreixent. Quina n'era la causa? Havia perdut virulència el bacteri? O és que l'organisme humà havia desenvolupat algun tipus de resistència?

La resposta l'ha pogut donar un equip multidisciplinari canadenc que ha publicat els resultats en un article a Nature (19 octubre 2022). Els científics han pogut reconstituir genomes a partir de l'ADN antic extret d'individus morts abans, durant i després de la primera epidèmia de pesta, procedents de cementiris de Londres i de Dinamarca.

La comparació dels genomes de les víctimes i dels supervivents de la pesta ha permès als investigadors detectar quatre gens que haurien pogut conferir més resistència als humans davant de la pesta.

Així, han pogut demostrar les interaccions entre el bacteri Yersinia pestis viu i les cèl·lules humanes portadores d'una combinació de gens ERAP2, que poden ser capaços de neutralitzar el bacteri més eficaçment. Les persones portadores d'aquesta variació podrien presentar una taxa de supervivència davant de la pesta d'un 40%. Per tant, la major part de persones que van sobreviure a la primera onada de pesta al s. XIV segurament presentaven aquesta variació genètica. Per això en successives onades la pesta va provocar cada vegada menys víctimes i el sistema immunitari de la població va estar cada cop més preparat per resistir el bacteri Y. pestis.

Però no hi ha rosa sense espines. En augmentar la seva resistència, el sistema immunitari humà es va convertir en més susceptible de desenvolupar malalties autoimmunes, com és el cas de la malaltia de Crohn o l'artritis reumatoide. En efecte, els quatre gens identificats també es troben a les persones que pateixen aquestes patologies, que afecten els humans del nostre segle.